感冒病人同時吃2種藥導致肝衰竭,進了醫院ICU!為了家人一定要看!

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摘要:最近,有網友發貼稱,自己最好的朋友由於同時吃了兩種感冒藥出現肝衰竭,正在醫院ICU搶救,同時提醒大家“感冒藥不能隨便吃”。此貼迅速登上了微博熱搜,很多人沒想到兩種司空見慣的感冒藥一起吃,竟有這麼嚴重的後果。其實,類似的悲劇在生活中並不少。一些病人總覺得只吃一種感冒藥“起效太慢”“沒啥作用”,要吃一堆藥片心裡才安心。當對乙醯氨基酚在治療劑量服用時,它產生NAPQ1數量少,谷胱甘肽足以清除它,不會產生肝毒性;

最近,有網友發貼稱,自己最好的朋友由於同時吃了兩種感冒藥出現肝衰竭,正在醫院ICU搶救,同時提醒大家“感冒藥不能隨便吃”。

來源:豆瓣

此貼迅速登上了微博熱搜,很多人沒想到兩種司空見慣的感冒藥一起吃,竟有這麼嚴重的後果。

其實,類似的悲劇在生活中並不少。一些病人總覺得只吃一種感冒藥“起效太慢”“沒啥作用”,要吃一堆藥片心裡才安心。

殊不知,這些複方感冒藥的成分都是類似的,而好幾種我們耳熟能詳的大牌感冒藥,都含有同一種成分——對乙醯氨基酚,俗稱“撲熱息痛”。

圖片來源:站酷海洛

這是一個經典常用的解熱鎮痛成分。解熱,就是可以幫我們退燒;鎮痛,在感冒中的作用就是緩解喉嚨痛、頭痛等症狀。

早在1970~1980年代,美國食品藥品監督管理局(FDA)根據一系列研究,提出了對乙醯氨基酚每4~6小時服一次、每次最多1000mg的安全成人劑量,每天用量不得超過4g,持續服用時間不得超過10天[1]。

世界衛生組織也建議,對乙醯氨基酚的成人標準治療劑量是每次0.5~1g,每4~6小時服一次,每日總量不得超過4g;兒童每日分次服用劑量為20~30 mg / kg(具體由醫生根據孩子的年齡體重等情况來確定)[2]。

事實證明,對乙醯氨基酚每次服1g,確實是一個療效又好、又安全的治療劑量[3]。但是,對乙醯氨基酚一旦過量,很容易引起肝損傷、肝中毒[4]。

多看醫典:感冒或流感來襲,如何解熱鎮痛,你做對了嗎?

我們知道,肝臟是身體內最大的解毒器官。在肝臟內,藥物一般被肝藥酶加工成有毒的代謝產物,再被肝內重要的“解毒劑”谷胱甘肽滅掉毒性。

現在再來看看,為什麼肝臟會中對乙醯氨基酚的“毒”。

當對乙醯氨基酚到達肝臟時,85~90%的對乙醯氨基酚會被酶結合代謝失活,直接從尿液中排出;

而剩下約5~9%的對乙醯氨基酚會被酶代謝成具有肝毒性的N-乙醯基-對苯醌亞胺(NAPQ1)。這個有毒的傢伙會被還原型谷胱甘肽結合、“包裹”起來,從尿液排出體外[5]。

對乙醯氨基酚在肝臟內的代謝過程[5]

當對乙醯氨基酚在治療劑量服用時,它產生NAPQ1數量少,谷胱甘肽足以清除它,不會產生肝毒性;

但對乙醯氨基酚過量時,會耗盡肝細胞內穀胱甘肽,對乙醯氨基酚通過共價鍵結合、直接攻擊肝細胞的大分子蛋白質,而導致肝細胞壞死、中毒。

所以,美國FDA規定對乙醯氨基酚每日最大用量不得超過4g。一旦過量,就可能超過肝臟谷胱甘肽的極限,新增有毒代謝產物損傷肝臟的風險[6]。

比如某種感冒藥,每片含對乙醯氨基酚500mg,有人按說明書的最大用量吃,每次吃2片,每4小時服一次(每天6次),24小時內總共吃了6g,已經超過4g了!

畢竟,很多只懂得醫生說的“一次幾片、一天幾次”。有幾個人會去計算總劑量,保證不超過4g呢?

為此,美國FDA在2011年發佈安全公告,限制處方藥中對乙醯氨基酚的組織劑量不得超過325mg,並在標籤上新增“可能發生嚴重肝損傷”的黑框警告[7]。

和之前的組織劑量500mg相比,這樣做的好處在於,即使患者按說明書最大用量服用也不會超量,因為每次最多只能吃650mg,每天6次,這樣每天最多吃到3.9g,剛好不到4g。

然而,限制處方藥劑量只是一方面。在實際用藥過程中,仍然有一些“雷區”在所難免。

回到開頭的案例,發帖的樓主說“朋友同時服用了泰諾和芬必得”。

我們只知道泰諾每片含對乙醯氨基酚325mg。但樓主並沒有交代“芬必得”具體是哪一種藥。

因為商品名簡稱“芬必得”的藥其實有兩種,一種叫“芬必得(布洛芬緩釋膠囊)”,有效成分只有布洛芬;另一種叫“芬必得(酚咖片)”,每片含對乙醯氨基酚500mg。

假設是芬必得(布洛芬緩釋膠囊),不少網友擔心布洛芬和對乙醯氨基酚合用是否安全。

但已經有研究人員進行過總結分析[8],成年患者服用固定劑量的對乙醯氨基酚和布洛芬組合(每次1000mg/300mg),並沒有發生與兩藥聯用相關的嚴重不良反應,大多數是噁心嘔吐、胃腸道出血等輕微的不良反應。

這樣看來,是芬必得(酚咖片)的可能性更大一些。

1.吃的是泰諾和芬必得(酚咖片):

都是按說明書上最高治療劑量服用的:泰諾一次2片、一天4次,相當於對乙醯氨基酚2600mg;酚咖片一次1片、一天4次,就是2000mg。但兩者加起來已經是4.6g,超出了對乙醯氨基酚的最高限量4g/天。

2.吃的是泰諾和芬必得(布洛芬片):

都是按說明書治療劑量服用的,一般不會有嚴重不良反應,但患者可能還吃了其他含對乙醯氨基酚的複方感冒藥,只是沒有交代;

3.泰諾超量服用,或是兩種藥都存在超量服用的情况。

不管是哪種情况,都存在一個覈心問題:沒注意或不瞭解對乙醯氨基酚的安全劑量,導致重複用藥。

肝中毒時,會出現噁心、嘔吐、上腹疼痛、全身乏力現象,這些症狀跟胃腸型感冒症狀相似。

但患者往往以為“感冒沒有控制住”,繼續服藥,結果越吃藥病情越重,可能出現皮膚和眼白(鞏膜)變黃的黃疸症狀,嚴重時還會出現牙齦出血、皮膚淤青!

當成人對乙醯氨基酚每日用量超過4g,兒童每日用量超過60mg/kg體重,而且出現噁心、嘔吐、腹痛時,就要考慮對乙醯氨基酚中毒了,要立即去醫院掛急診。

一旦懷疑是對乙醯氨基酚中毒,要儘早檢查肝功能,檢查通常會發現穀丙轉氨酶升高(超過正常值3倍)或鹼性磷酸酶升高(超過正常值2倍);

有些重症患者還會出現膽紅素高得離譜的情况,這種病的解毒首選N-乙醯半胱氨酸,可清除肝內多種自由基,臨床越早使用效果越好[9]。

另外,如果病人服藥時間不超過6小時,可通過催吐、洗胃、導瀉等管道减少藥物吸收入血。

圖片來源:站酷海洛

1.本身有肝硬化、病毒性肝炎病史。

這些病人肝臟谷胱甘肽儲備量不足,解毒能力差。

2.剛喝了酒、長期酗酒的人。

乙醇也是肝藥酶的誘導劑,服藥期間如果喝了酒,會導致對乙醯氨基酚的肝毒性代謝物升高,新增肝毒性。

長期酗酒的人短期內服用對乙醯氨基酚(不超過14天)相對安全;但如果是重度酒精依賴人群,往往存在營養不良,谷胱甘肽利用率較低,就不建議服用對乙醯氨基酚了[10]。

3.正在使用抗癲癇、抗結核藥物的病人。

苯妥英鈉、卡馬西平等抗癲癇藥,還有异烟肼、利福平等抗結核藥都屬於肝藥酶誘導劑,會新增對乙醯氨基酚的肝毒性。

最後也提醒大家,在感冒藥選用時一定要看清楚說明書上的成分錶和劑量。市面上銷售的感冒藥很多是複方製劑,包括中成藥維C銀翹片等,這些藥都含有對乙醯氨基酚。

如果你已經買了一種複方感冒藥,就別再疊加服用其他複方成分的藥了,不然很可能導致藥物過量中毒。

希望樓主的好友治療順利,也希望這個案例能喚起大家的警醒,為了您和家人的健康,加强安全用藥意識。

參考文獻

[1]Department of Health and Human Services,Food and Drug Administration. Internal analgesic,antipyretic,and antirheumatic drug products for over-the-counter human use;proposed amendment of the tentative final monograph;required warnings and other labeling [OL]. Fed Regist 2006;71:77314–52.

[2]https://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Jh2929e/6.2.html

[3]Hayward K L,Powell E E,Irvine K M,et al. Can paracetamol(acetaminophen)be administered to patients with liver impairment?[J]. British journal of clinical pharmacology,2016,81(2):210-222.

[4]Bower WA,Johns M,Margolis HS,Williams IT,Bell BP. Population-based surveillance for acute liver failure. Am J Gastroenterol. 2007;102:2459-63.

[5]Yan M,Huo Y,Yin S,et al. Mechanisms of acetaminophen-induced liver injury and its implications for therapeutic interventions[J]. Redox biology,2018,17: 274-283.

[6]Lee WM. Acetaminophen and the U.S. acute liver failure Study group: lowering the risks of hepatic failure. Hepatology. 2004;40(1):6–9.

[7]https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-prescription-acetaminophen-products-be-limited-325-mg-dosage-unit

[8] Aitken P,Stanescu I,Playne R,et al. An integrated safety analysis of combined acetaminophen and ibuprofen(Maxigesic/Combogesic)in adults[J]. Journal of pain research,2019,12: 621.

[9]中華醫學會肝病學分會藥物性肝病學組.藥物性肝損傷診治指南[J].中華肝臟病雜誌,2015,23(11):810-820.

[10] Rumack B,Heard K,Green J,et al. Effect of therapeutic doses of acetaminophen(up to 4 g/day)on serum alanine aminotransferase levels in subjects consuming ethanol: systematic review and meta‐analysis of randomized controlled trials[J] . Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy,2012,32(9):784-791.

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